搜尽天下奇闻!索引世间趣事!

您当前位置:猎奇吧 > 事件记录 > 肝素钠事件
肝素钠事件

肝素钠事件

美国百特公司使用中美合资常州凯普公司原料生产的“肝素纳注射液”,在美国集中出现不良反应。国家食品药品监管局新闻发言人2008年3月19日说,中国药监部门在输美“肝素纳”原料中查出了“多硫酸软骨素”,但目前尚不能确定其与临床不良反应的相关性。

1 肝素钠不良反应事件 其中四人已经死亡

  “肝素钠不良反应事件”是指,根据美国药监局发布的消息,从2007年12月中旬至2008年1月,美国制造公司百特公司(Baxter International Inc.)连续接到报告称,大约有350人在使用了该公司生产的肝素钠(heparin)后,产生严重的过敏反应,其中四人已经死亡。

  肝素钠是从猪的小肠粘膜中分离纯化的一种天然抗凝血剂。它广泛用于在外科手术前后防治血栓的形成,输血时预防血液凝固和作为保存新鲜血液的抗凝剂。

  据外电报道,美国药监局经过调查后确认,百特公司生产的问题肝素钠的有效成分,来自中国江苏省常州凯普生物化学有限公司(Kaipu Biochemical Co.)(下称常州凯普)。由于人为失误以及信息技术系统缺陷等原因,美国药监局至事发前从未对其进行过常规审批前检查。

  2008年3月19日,美国药监局宣布,百特公司问题肝素钠中存在的“神秘污染物”为一种廉价的、未经审批的化学活性成分,名为“多硫酸软骨素(oversulfated chondroitin sulfate)”。该成分结构上与肝素钠相似,而且使用常规药典方法不易检出。美国药监局表示,不排除这是人为原因造成的。

肝素钠不良反应事件 被国会质询

  在听证会上,美国药监局药品评估与研究中心主任珍妮特·伍德考克重申了这一调查结果:“FDA的工作假说是,这是人为污染,不过还没有被证实。”

  在国会议员们的追问下,美国SPL的首席执行官戴维·斯特鲁恩斯表示,近年来,肝素钠原料短缺,价格上涨,不排除个别原料提供商受利润驱使,人为掺假。

  据美国药监局统计,已有785宗注射问题肝素钠后出现严重过敏反应的病例,另有81宗死亡病例。

  2008年2月,美国药监局曾派员赴美国SPL在中国的控股企业常州凯普进行实地检测。常州凯普是已被确认的12家提供受污染肝素钠原料的中国公司之一。

  曾参与常州凯普实地检测的美国药监局官员瑞吉娜·布朗也出席了当天的听证。布朗说,她在检测常州凯普的制药器械时,发现个别反应器存在刮痕和不洁净现象,而且缺乏去除杂质的程序。她曾试图进一步审查常州凯普的上级原料集中供应商,但均受到一定程度的阻拦——一家供应商不容许复印材料,一家供应商不容许进入实验室进行实地检测,而FDA也缺乏法定权力要求中国厂商配合审查。

  布朗检测归来后,美国药监局向美国SPL发出了警告书。

  但斯特鲁恩斯澄清说,警告书所警告的内容与污染物的来源并无关联,因为污染物在粗加工阶段就已经混入了原料中。

  “世界各地(澳大利亚、加拿大、中国、丹麦、法国、德国、意大利、日本、荷兰、新西兰和美国)都发现了使用这种受污染原料制成的药物,所以,出问题的环节并不是我们的生产工序。” 斯特鲁恩斯说。

  在这场从上午11时一直延续到下午4时的听证会上,国会议员们对美国药监局的追问时间最久,态度也最为严苛。监管调查分会主席巴特·斯图派克几乎是以怒斥的口气反复质问药监局官员,他们到底知不知道有哪些中国制药厂在向美国提供活性药,又有多少家已经接受了审查。

  伍德考克支吾着答不上来。她说,惟一能确定的是,进口药物会在海关受到审查。但斯图派克认为,这是难以令人满意的回答。

阅读全文

2 国家药监局已调查肝素钠事件 患者死亡原因尚不清楚

  据媒体报道,在2月中上旬,美国四位患者,在使用美国百特医疗公司(下称“美国百特”)所产抗凝血剂肝素钠(Heparin)后死亡,另有300多人出现了过敏反应和其他副作用。而患者死亡和过敏反应事件的根本原因目前尚不清楚。但该报道中提及中国常州的一家公司是美国百特的供应商之一。

国家药监局已调查美国肝素钠事件

  美国食品和药物管理局(FDA)2月14日表示,目前尚未对生产肝素钠有效成分的中国供应商进行调查,但计划尽快开始调查。此后,有消息称,美国方面已经派调查组进入中国进行有关事宜的调查。

  据了解,肝素钠是最早开发且临床用量最大的抗凝血药,上市已有半世纪以上。我国是仅次于美国的世界第二生猪饲养大国,肝素钠原料来源丰富,现已居欧洲之后成为世界第二大肝素钠生产大国。

阅读全文

3 肝素钠事件最新进展 可能是多硫酸软骨素导致死亡

  针对肝素钠与造成美国人死亡的情况,颜江瑛表示,今年2月12日,美国FDA公布了有4例患者使用肝素钠以后死亡,而且也将此情况通报了我国的国家食品药品监督管理局,按照中美药品和医疗器械监管合作协议,双方的食品药品监管部门,共同对肝素钠开展了一系列的调查和检验工作。出现严重药品不良反应的药物,集中在美国的百特公司,百特公司的原料是来源于美国SPL公司在中国控股的常州SPL公司。

"肝素钠事件"调查有进展 多硫酸软骨素或是凶手

  颜江瑛介绍说,常州SPL公司的质量控制和生产管理全部由美国人负责,而且常州SPL公司产品的质量控制标准都符合美国的药典和美国百特公司的质量控制标准。中美双方的专家共同对发生不良反应或者不良事件的药品进行了检测,包括原料药,我们发现常州SPL公司输入到美国的原料当中含有多硫酸软骨素。

  双方的专家对多硫酸软骨素是不是最终导致患者死亡的原因,还有不同的意见。上个月,美国FDA曾经公布他们使用肝素钠死亡病例已经达到了149例,但是美国FDA发言人也说了,他们不能确认是不是因为多硫酸软骨素导致死亡。

阅读全文

4 肝素钠事件余波未了 中间商在粗品中掺假

  当然,Roger博士的文章仅仅代表他的个人观点而非美国FDA的官方观点,但事实是,围绕“肝素钠事件”的舆论,恐怕还要持续很长一段时间。

  今年2月底,美国FDA向全国医疗部门发出警示:美国百特制药公司利用进口中国肝素钠原料药生产的注射液已在全美几十家医院引起350例(后据查实共计1000多例)病人的严重不良反应,并有4名病人死亡。截至5月底,因注射肝素钠引起的死亡病例已上升为21人;

  9月底,因肝素钠注射液死亡的病例已达81人。美国医学界因此担心,注射肝素钠引起的死亡人数今后还将陆续增加。

  我国的肝素钠原料药与硫酸软骨素是迄今国内两大生化原料药出口产品。国内生化制药行业采用了更为先进的大孔树脂来精制肝素钠,使得产品色泽和质量更上一层楼,已能符合USP或欧洲药典规定的质量标准。再加上2000年以后,我国大力整顿国内肝素钠原料药生产秩序,强化出口产品质量统一管理,因此,国内肝素钠的质量得以大幅提升。国内肝素钠生产厂家亦从原先的几百家锐减至目前的不到50家。

  与此同时,欧美国家的“疯牛病”流行,也推动了国际上对我国生产的以猪小肠为原料的肝素钠原料药产品的大量需求,,从2001年以后国产肝素钠数量逐年上升,至2006年我国出口肝素钠首次超过百吨大关,达113吨。不过,2007年受国内市场猪肉价格低迷影响,农民饲养生猪数量锐减,导致肝素钠产量和出口量大幅下降,仅出口了80多吨。

  之后,美国FDA通报,其通过新检测方法发现了部分产品中含有名为“多硫酸软骨素”的杂质,美国医学专家推测也许是多硫酸软骨素这种非肝素物质是引起严重过敏反应和80多名美国病人死亡,但至今尚不能作出定论。美国FDA一技术官员声称:在某一批次百特公司生产的肝素钠注射液中最多曾检出含量为50%的多硫酸软骨素成分。多硫酸软骨素能显著改善口感,但一般不作为药品而是一种高级食品添加剂,且其市场价格亦比肝素钠便宜不少。

“肝素钠事件”余波未了 中间商掺入多硫酸软骨素?

  中国方面则对此说表示怀疑。因为中国迄今尚无注射肝素钠死亡病例的报道,在中国肝素钠注射剂也是一只常用临床药物。是什么环节出了差错?

  Roger博士的撰文中指出:常州凯普公司并不直接生产肝素钠粗品,而是从中间商手里收购粗品再进行精制后得到合格的注射用精品,产品百分之百地出口美国市场,不在中国市场销售。

  Roger博士认为,由于肝素钠粗品卖价并不高,为提高经济收益,中间商很可能在从农村个体户中收购来的的肝素钠粗品里掺入多硫酸软骨素。由于目前生化类药物检测手段较为落后,因此,即使专业肝素钠生产厂利用普通检测仪器,一般也无法检出多硫酸软骨素(因其化学结构与肝素钠非常相似)。

  当然,罗格博士发表在纽约时报上的文章仅仅代表他的个人观点而非美国FDA的官方观点。不过,又有一项美国国会公布的由几名美国国会议员署名的联合调查报告中披露:自2007年1月至今,美国各地医院因注射问题肝素钠注射剂已发生1000多例严重不良反应,已确认的死亡病例达81人。据该报告还说,包括德国、法国、英国、丹麦、意大利等12个欧盟国家从中国进口的肝素钠原料药均检出含有多硫酸软骨素。欧洲国家迄今为止尚未发现有病人因注射肝素钠死亡的报道。

  尽管美国国会和舆论存在“一边倒”批评中国出口药质量的声音,但美国国内也存在同情和支持中国产品的声音,甚至部分政府官员也站出来公开为中国原料药“说话”。

  今年6月纽约时报上刊发了一篇署名为美国人类健康服务中心(HHS,美国卫生部下属机构之一)负责人的文章,其中提到:虽然中国出口肝素钠原料药因多硫酸软骨素污染而引起81名美国病人死亡,但扪心自问,美国本土生产的原料药又何尝没有副作用问题,否则如何解释FDA公布的每年发生在该国的药品不良反应多达数十万例,每年死于药害的美国病人达10万人之众,而其中绝大多数死亡病人均使用了美国本土制药厂生产的药品,中国出口肝素钠存在质量问题是事实,但不能一味责怪中国原料药不好,事实上,中国近几年来对美出口的原料药基本上都符合美国药典标准。

阅读全文

5 肝素钠产品被召回 中国药企再度遭遇出口危机

  该事件也突显了肝素钠原料的质量与技术壁垒。目前,我国肝素原料药出口欧美发达国家,产品质量是影响销售的决定性因素。能够稳定地提供高质量的产品,是国内相关原料药企业必须面临的考验与挑战。此前就有业内专家提醒:“作为药品原料生产的企业,如果想要让自己的产品打入国际市场,一定要与国际接轨,不能忽略企业的形象和产品质量。”

  从欧盟警告信息看,主要是因为肝素粗品GMP审计中有重大缺陷和供应链管理问题。具体来看,被披露的违规问题涉及到数据的可追溯性造假;资料完整性缺失;供应商的评估有缺陷以及对基本GMP原则有误解等。

  “无论是国内药政机构,还是欧美药政机构,对于生化类药品的管理,都是非常严格的。”一位肝素行业分析人士撰文提醒道。生化类药品起始物料主要是来自动植物器官或组织等,然后采用后续的物理、化学工艺来处理,才可以得到最终的生化类药品。鉴于这个特点,对生化类药品的供应商管理,不管是国内药政机构,还是国外药政机构都非常重视,要确保每个环节是可以证实和追溯。此外,数据完整性问题以及质量体系建立和维护都要引起企业高度重视。

肝素钠事件导致中国原料药企再度遭遇出口信任危机

  欧盟GMP认证强调,在生产过程中实施对产品质量与卫生安全的自主性管理制度。与我国现行的新版GMP相比,欧盟GMP认证的一些项目上要求更加严格。“获得欧盟认证比国内难度大,因为欧盟药政门槛更高,标准更严。”采访中,国内某知名肝素生产企业技术人士表示。收到警告函则意味着前述公司的相关产品将要退出欧盟市场。

  而该事件是否将引发一系列连锁效应,蒲公英网站分析指出,由于该企业的肝素粗品由自己生产,故此次事件暂时牵涉其自身,国内其它厂家目前并未受此牵连。但也有业内人士提醒道,“鉴于中国这一药企的违规记录,不排除日后欧盟药监当局加强对中国肝素生产企业的监管力度。”

  中国产业调研网发布的2016年版中国肝素钠市场调研与发展趋势预测报告显示,近年来,我国经营肝素类产品的出口企业一直保持在50家左右。其中前十大企业的出口额占比高达90%,最主要6家肝素原料药生产企业累计出口额占比达75%。

  “肝素市场竞争方面,国内主要集中在海普瑞,常山药业,千红制药,东城生化等肝素原料药生产企业;此外还面临国际巨头山德士、辉瑞等的竞争。”采访中,前述企业技术人士表示。

  “国内出口优势主要体现在肝素钠原料药,下游产品没优势,市场竞争和肝素粗品市场的不景气造成近几年肝素利润呈下滑态势,同时,成品制剂价格面临挑战。”该企业人士告诉记者。

  而从最新的行业动态看,相关药企在肝素领域的布局积极。红日药业近期增资收购湖北亿诺瑞生物,期待通过并购完善肝素产业链;甘肃省金羚集团药业有限公司生产的原料药肝素钠近日已取得由国家食品药品监督管理总局颁发的国药准字批准文号;千红制药则表示,公司依诺肝素钠原料药已获得GMP证书,可进行生产。

  一份关于《2013~2015年我国肝素钠行业概况及现状分析报告》显示,海普瑞、千红制药、常山药业、东城生化近年相继登陆资本市场,借助资金优势,纷纷扩大产能并推动国际化认证,进一步加剧市场竞争。在一定程度上制约了国际原料药价格的回升,行业优胜劣汰仍将继续,垄断竞争格局加速形成。与此同时,欧美国家基于药品安全要求,持续提升进入其市场肝素原料药的质量标准,促使国内原料药行业整体生产技术水平、质量控制技术随之大幅提升,市场集中度明显提升。

  同时,全球肝素钠原料药需求规模将进一步增长。现阶段,肝素药品在欧美发达国家的应用已经非常成熟和广泛,可用于深部静脉血栓的预防和治疗、预防术后静脉血栓的形成、血液透析及抗肿瘤的辅助治疗等。因此,受益于临床应用范围扩大和用药患者群体的增加,全球肝素类药品市场规模预计将继续扩大,进而带动肝素原料药需求增长。智研咨询发布的一份研报预计,今后几年,全球肝素钠市场需求将以10%以上的速度持续增长。

阅读全文

Copyright ? 2014 猎奇吧 All Rights Reserved.粤ICP备15103338号-3 |

免责声明:本站所有信息均搜集自互联网,并不代表本站观点,本站不对其真实合法性负责。如有信息侵犯了您的权益,请告知,本站将立刻删除。

猎奇吧娱乐门户:一直以来坚持文明办网,传播健康、娱乐、感知照片!每一套作品都经过我们专业编辑的精挑细选。

粤公网安备 44140302000093号